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健康养生

乙酰左旋肉碱──维护、保护和修复所需的重要物质

六月 7 2019

作者:Patricia L. Gerbarg医生及Richard P. Brown医生

文内容:

乙酰左旋肉碱(ALCAR)是否能帮助改善抑郁、认知障碍、老人痴呆、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、噪声造成的听力损失、对乙酰氨基酚(例如泰诺)摄入过量、肝性脑病及其他一些健康问题,成为了一些研究的课题。

乙酰左旋肉碱──小分子、大作用

左旋肉碱是一种氨基酸,主要存在于肉类和奶制品中。被摄入后,左旋肉碱可转化为乙酰左旋肉碱(ALCAR),会去到身体的各个部位,并轻易穿过血脑障壁,进行重要的细胞任务。例如,乙酰左旋肉碱是细胞膜功能、神经传递、必需脂肪酸代谢、能量代谢和防氧化保护所需要的物质(Pettegrew等,2000年)。临床前研究显示,乙酰左旋肉碱可能会增加海马体(储存情感记忆的地方)和前额叶皮质(较高层次的思维和情绪反应调节) 的神经可塑性(神经元生成新的连接的能力)和神经发生(新脑细胞的生长)(Wang和Pae,2017年)。

乙酰左旋肉碱是安全的──但有一些副作用

整体来说,乙酰左旋肉碱比处方抗抑郁药和用于认知障碍的药物更安全而且副作用更小,但它是有一些缺点的。首先是乙酰左旋肉碱生效缓慢。两到四个月都可能还未看到好处。第二,大多数患者需要服用多粒药片,平均每天一次或两次、每次三片500毫克的药片。第三是乙酰左旋肉碱可能有以下副作用:腹泻、小便恶臭、便秘、恶心和消化不良(或胃痛)。较不常见的副作用包括失眠、焦虑和食欲增加。

乙酰左旋肉碱用于抑郁──取决于抑郁的种类

关于乙酰左旋肉碱用于抑郁,已经进行了10项双盲、随机、安慰剂对照(DBRPC)研究,但较显著的益处主要见于老年患者、情绪不良(慢性轻度至中度抑郁)患者、以及同时患有纤维肌痛等疾病的患者(Wang等,2014年)。许多较早期的研究使用了过时的方法,根据今天的标准,这些方法不会被视为高质量的。

然而,乙酰左旋肉碱曾为许多有抑郁的人提供了缓解。这可能归因于其对细胞功能、能量代谢和神经传递的总体正面影响。此外,老年患者可能患有称为“血管性抑郁”的病症,意思是其抑郁与大脑一些区域的血液供应减少有关,这些区域主管情绪或情绪相关功能。对于这种情况,加強大脑的血液供应可改善情绪、方向、认知功能、记忆和行为。

虽然乙酰左旋肉碱并非严重抑郁的一线治疗方法,但情绪不良患者、可能有脑血管功能不全的患者、纤维肌痛患者或不能耐受处方治抑郁药物的患者,不妨留意这种物质。

乙酰左旋肉碱对认知障碍和痴呆有何作用?

自1980年代以来,便有研究对乙酰左旋肉碱在神经退行性疾病中的应用进行探索,这些疾病包括与年龄相关的认知能力下降、轻度认知障碍、血管性痴呆和阿尔茨海默病。从这些研究中,可以确定哪些类型的人更有可能对乙酰左旋肉碱产生反应。

对认知障碍和痴呆进行的研究发现,对于因脑血管功能不全导致智力下降的患者,乙酰左旋肉碱更能起作用。随着年龄的增长,通过最小毛细血管的循环往往会减少,脑细胞获得的氧气和营养也因而下降。细胞变弱时,更容易损伤或凋亡(细胞死亡),即使血液供应只有轻微减少也可能会有所影响。一个人脱水或过热、接受手术、血压下降、体力活动过度、睡眠呼吸暂停没有治疗、或经历创伤性休克,都可能会导致大脑血液供应减少。

脑血管功能不全的迹象

头晕、头重脚轻感、短暂的头脑混乱、谈话或记忆困难、精神迟钝、执行功能(计划、组织和完成任务)出现问题、突然虚弱或跌倒都可能是脑血管功能不全的迹象。此外,行为的变化例如冷漠(失去兴趣)、焦虑或抑郁,也可能与脑血管功能不全有关。糖尿病、动脉粥样硬化和心脏病是其他风险因素。

在老年患者的脑部扫描中发现弥漫性血管功能不全的证据很常见的,所以往往被认为“就年龄而言是正常的”。因此,医护人员常会告诉这些患者,他们的扫描是“正常的”。但是,如果病人有可能与血管功能不全相关的症状,应重新评估情况和脑部扫描。当神经元有存活困难时,提供更好的氧气供应和重要营养素以防止神经元进一步损失,及在某些情况下帮助细胞恢复,是合理的做法。提供更多的防氧化保护,也可能有所帮助。乙酰左旋肉碱、促智药、脑血管扩张剂(帮助血管舒张的化合物)、营养素和适应原草本植物有可能可改善线粒体功能、增强细胞防御能力和促进恢复。

痴呆患者的血管疾病

只有约10%或更少的痴呆患者是纯血管性痴呆。然而,在痴呆患者中,75%有血管疾病的证。很多时候,当患者被诊断为痴呆或阿尔茨海默病时,神经系统检查和治疗就会停止。然而,这些患者通常年龄较大,因此可能具有一定程度的血管功能不全,可能在脑部扫描中明显见到。使用乙酰左旋肉碱和其他脑增强剂处理血管功能不全,是值得尝试的,即使主要诊断是痴呆;因为即使只是部分改善,也可以对患者、患者家属和护理人员的生活质量产生重大影响。

在最近的一项项双盲、随机、安慰剂对照研究(Young等,2018年)中,显示乙酰左旋肉碱在改善血管性认知障碍(VCI)方面可能有作用。在这项试验中,让56名已在服用多奈哌齐(Aricept)的血管性认知障碍患者每天摄入1500毫克乙酰左旋肉碱或安慰剂,为期28周。与安慰剂组相比,乙酰左旋肉碱组的蒙特利尔认知评估得分有显著改善。然而,其他脑功能测试的分数没有差异。乙酰左旋肉碱组的改进主要在注意力和语言功能方面。

乙酰左旋肉碱与其他补充剂结合使用更好

生物是如此复杂,所以,当发现向老化细胞给予多种营养素去支援其错综复杂的细胞机器时,这些细胞表现有所改善,我们也不应该感到惊讶。一种称为“NF”的维生素和营养保健配方,可能可以帮助改善认知症状和其他大脑功能。NF含有叶酸B12维生素E、S-腺苷甲硫氨酸、N-乙酰半胱氨酸乙酰左旋肉碱。在对早期、中期和晚期阿尔茨海默病患者进行的研究中,摄入NF的患者在神经心理测量(包括记忆和认知测试)中获得较高的得分(Chan等,2008年;Remington等,2009年、2015年)。这些研究中的患者对该配方的耐受性良好,无严重副作用报告。这些令人鼓舞的发现,需要有进一步研究来证实。该配方中的每种成分都各自有其健康益处,而副作用较低。对于患有脑血管功能不全的人,脑血管扩张剂(例如匹卡米隆)可以帮助供血增加。

乙酰左旋肉碱用于噪声性听力损失

正如过量的阳光照射会对眼睛的晶状体和视网膜造成氧化损伤一样,过度的噪声也会对内耳造成氧化损伤,导致听力损失。研究显示,某些防氧化成分的组合或可防止噪声造成不可逆的损害(Choi及Choi,2015年)。每种防氧化成分分别保护听力细胞的不同部分。这些防氧化成分具有协同作用,即是结合起来时,会相互增强彼此的效用。乙酰左旋肉碱加叶酸维生素E的组合,可能有助于减少细胞损伤和听力损失(Dhitavat等,2005年)。维生素A也是有益的。在接触噪声之前、接触后的4小时内摄入,以及在接触噪声后持续9天摄入防氧化成分,可获得较好的效果。

乙酰左旋肉碱用于注意缺陷障碍

有关乙酰左旋肉碱用于注意缺陷多动障碍的研究,显示出混合而不确定的结果。这些不一致的结果可能显示它对亚型较有好处,而不是对整体注意缺陷多动障碍有益。例如,一项为期16周的双盲、随机、安慰剂对照研究以112名患有注意缺陷多动障碍的儿童为对象,得出了负面的结果,而对这些结果进行再分析后发现,患有注意力不集中的儿童比伴有多动或混合型注意缺陷障碍的患者获得了较多的益处(Arnold等,2007年)。此外,一些注意缺陷多动障碍研究只进行了六周,这可能不足以检测乙酰左旋肉碱的效果。

既定和潜在的好处

乙酰左旋肉碱(ALC或ALCAR)仍然是研究人员非常感兴趣的分子,因为在临床前研究中发现了许多重要的功能。对基因激活、转录、保护参与甲基化的基因以及许多其他功能的影响,显示了改善健康问题的可能性。关于结合使用乙酰左旋肉碱和其他补充剂来增强和保护全身细胞,仍需要不断的研究。

参考文献:

  1. Chan A, Paskavitz J, Remington R, Rasmussen S, Shea TB. Efficacy of a vitamin/nutraceutical formulation for early-stage Alzheimer's disease: A 1-year, open label pilot study with a 16-month caregiver extension. Am J Alzheimer’s Dis Other Demen 2008; 23: 571-85.
  2. Choi SH, Choi CH. Noise-Induced Neural Degeneration and Therapeutic Effect of Antioxidant Drugs. J Audiol Otol. 2015 Dec; 19(3):11-119.
  3. Dhitavat S, Ortiz D, Rogers E, Rivera E, Shea TB. Folate, vitamin E, and acetyl-L-carnitine provide synergistic protection against oxidative stress resulting from exposure of human neuroblastoma cells to amyloid-beta. Brain Res. 2005 Nov 9; 1061(2):114-7.
  4. Pettegrew JW, Levine J, McClure RJ. Acetyl-L-carnitine physical-chemical, metabolic, and therapeutic properties: relevance for its mode of action in Alzheimer’s disease and geriatric depression. Mol Psych. 2000; 5:616-632.
  5. Remington R, Chan A, Paskavitz J, Shea TB. Efficacy of a vitamin/nutraceutical formulation for moderate-stage to later-stage Alzheimer's disease: A placebo-controlled pilot study. Am J Alzheimer’s Dis Other Demen 2009; 24: 27-33.
  6. Remington R, Bechtel C, Larsen D, Samar A, Doshanjh L, Fishman P, et al. A phase II randomized clinical trial of a nutritional formulation for cognition and mood in Alzheimer's disease. J Alzheimer’s Dis 2015; 45: 395-405.
  7. Wang S-M, Han C, Lee S-J, Patkar AA, Masand PS, and Pae C-U. A review of current evidence for acetyl-L-carnitine in the treatment of depression. J Psych Res. 2014; 53:30-37.
  8. Wang S-M and Pae C-U. Chapter 5. Acetyl-L-Carnitine, N-acetylcysteine, and Inositol in the Treatment of Psychiatric and Neuropsychiatric Disorders. In edited by PL Gerbarg, PR Muskin, and RP Brown. Complementary and integrative Treatments in psychiatric Disorder. Washington, DC, American Psychiatric Association Publishing. 2017, pp. 53-74.

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