‌‌‌‌NAD+是什么？

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）存在于所有活细胞中。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是维生素B3的活性形式。虽然B3常见形式（如烟酸和烟酰胺）的膳食补充剂已经存在了几十年，然而，在对抗细胞衰老的一些关键方面，烟酰胺单核苷酸（NMN）以及烟酰胺核糖苷（NR）等更新和更专门的形式有大量的科学证据正在呈现。1-4

NAD+参与许多细胞过程，包括能量产生、细胞修复和优化细胞整体功能。即使摄入足够的烟酸或烟酰胺，NAD+水平也会随着年龄增长而下降，因此，补充匮乏的NAD+开始成为逆龄和促进细胞健康策略的一部分。1、2

‌‌‌‌NAD+有什么功能？

NAD+是人体内特重要的分子之一，被称为人体内的“通用电子载体”。水被称为“通用溶剂”。两者对我们的健康同样重要。 

要了解NAD+，首先必须了解氢。氢原子由带正电荷的质子和带负电荷的电子组成。如果氢原子失去电子，就变成带正电荷。如果它获得一个额外的电子，它就会变成带负电荷。如果有一个质子与一个电子的配对，氢就不带电荷。 

NAD+中的+表示NAD分子带正电荷，因为它包含一个没有电子的、带正电荷的氢质子。在一些化学反应中，NAD+能接受一个带负电荷的氢，这个氢含有两个形成NADH的电子。就像一枚硬币有两面一样，NAD+和NADH被称为“氧化还原偶”，这一术语是用来描述同一分子的两种形式（获得或失去电子）。氧化还原反应涉及电子的获得或损失。在NAD+变为NADH的过程中，净增长是一个带负电荷的电子，用于中和NAD+的正电荷。因为NADH没有电荷，所以它没有+符号。它虽然不带电荷，但仍然很重要。

NAD+对能源生产至关重要

NAD+和NADH对人体细胞的正常运转都是关键性的。它们是能源生产所必需的。分子要转化为活性形式，也必需它们。例如，辅酶Q10是特重要的细胞防氧化物质之一，是线粒体内的细胞能量产生所必需的。辅酶Q10完成工作后，由活性形式（泛醇）转变为非活性形式（泛醌）。要将辅酶Q10再转为活性形式，NADH会给出一个氢和一个电子（泛醌），以形成泛醇。一个氧分子吸收额外的一个电子，NADH就被转回NAD+。

NAD+参与的反应与NADH不同。细胞需要它们，因为NADH不能做NAD+能做的事，反之亦然。细胞需要NAD+和NADH来产生细胞能量以及构建或修复分子，包括DNA、细胞膜、蛋白质和荷尔蒙。 

NAD+与NADH的区别

NAD+和NADH在不同的分子上发挥作用。在使一些调节细胞功能的特殊化合物发挥作用方面，NAD+特别重要。例如，sirtuin的功能要维持正常，NAD+是必需的。如果没有NAD+，这些细胞蛋白就無法被启动以对抗细胞衰老和调节炎性反应。NAD+启动的sirtuin也能促进适当的新陈代谢，包括血糖控制和体重。5

NAD+的另一个主要逆龄作用，是减缓每个细胞内的基因时钟运行。这个生物钟决定了何时开始衰老，并将端粒的长度作为一个信号。端粒是复盖在染色体末端的DNA（我们的遗传物质）片段。端粒越短，对基因表达的影响就越大。结果就是细胞老化。NAD+是抗端粒缩短的关键化合物之一。1、2、5

‌‌‌‌衰老和NAD+水平降低的后果

NAD+是一种非常重要的细胞分子。人的年纪渐大，细胞开始失去正常功能，原因之一是NAD+水平随着年龄的增长而下降。NAD+水平降低可能会导致：1、2、5

  • 新陈代谢下降，导致体重增加和血糖控制不良
  • 疲劳
  • 血管健康下降
  • 与年龄相关的肌肉损失（肌肉减少症）
  • 与衰老相关的记忆力丧失和智力衰退
  • 与年龄相关的视力和听力损失 

‌‌‌‌防止与年龄相关的NAD+水平降低

NAD+水平随年龄增长而下降的主要原因是慢性炎性反应。炎性反应性衰老（inflammaging）一词是用于表示慢性低度炎性反应对加速衰老的不利影响。 

炎性反应性衰老的后果之一是NAD+下降。炎性反应导致一种名为CD38的细胞酶增加。这种酶会降解NAD+及其前体。6、7 幸运的是，植物多酚（如白藜芦醇、槲皮素、木犀草素等）可以降低CD38的活性。8、9

维持NAD+水平的另一个重要因素，是在NADH接受一个电子时，从NADH转回NAD+。一种被称为NQO1的特殊酶能够修复NAD+。这种转化的重要性显而易见，因为NQO1基因被称为“长寿基因”。 

NQO1过少被认为与解除毒素功能受损、能量水平降低和细胞功能改变有关。NQO1与NADH协同工作，将辅酶Q10从其非活性形式（泛醌）转化为其活性形式（泛醇），在此过程中也会产生NAD+。NQO1并有一项重要能力，就是启动维生素K，使其能在凝血、骨骼健康和其他功能中发挥作用。 

增加NQO1基因的表达，是逆龄的一个重要目标。这一目标可以通过诱导一种名为Nrf2的蛋白质以及减少BET蛋白质来实现。同样，多酚（特别是白藜芦醇）可以帮助达成这个目标。由于白藜芦醇可以直接增加NQO1的活性，同时增加Nrf2以及减少BET蛋白、CD38和炎性反应，因此，使用白藜芦醇和NAD+前体来提高NAD+水平是有充分理由的。5、10、11

此外，白藜芦醇会发挥其本身的直接作用，并提高sirtuin的抗老化效果。根據临床研究，白藜芦醇可能有助于对缓解炎炎性反应和提高精神功能。12、13 白藜芦醇的通常剂量是每天500到1000毫克。 

‌‌‌‌用NMN和NR提高NAD+水平

由于NAD+对正常细胞功能和对逆龄过程极为重要，补充烟酰胺单核苷酸（NMN）和烟酰胺核糖体（NR）来提高NAD+的策略越来越受欢迎。 

研究显示，这两种加强形式的维生素B3能有效地提高NAD+水平，并在继续使用时维持NAD+水平。事实上，NR和NMN在医级文献中被称为NAD+促进剂，因为它们能有效地提高NAD+水平。 

许多临床前研究显示，NR和NMN可以优化细胞衰老的各种典型特征。3、4 有关的科学研究越来越多，目前已有超过100项研究，使人们对NMN和NR的逆龄作用产生了极大的兴趣。一些人体临床试验正在验证这些作用。目前，有40多个NMN或NR的人体临床试验正在进行，以评估其对健康的多种益处，包括优化大脑功能、心血管系统和新陈代谢。所以，很快就会有更多的数据。现有的数据已经相当令人鼓舞了。 

‌‌‌‌应使用哪一种？NMN还是NR？ 

大多数现有的临床人体数据使用的都是 烟酰胺核糖体（NR），重点关注的是其对认知功能、情绪、代谢、氧化应激、血管健康、肝脏健康和血糖控制的影响。共有9项NR人体临床试验显示了其能提高NAD+水平，但总体而言，在优化各种健康问题方面并未产生具有一致性的结果。3 

NR特具一致性的发现，是优化大脑功能和促进血管健康。许多专家认为烟酰胺单核苷酸（NMN）是极好的NAD+促进剂，其中特知名品牌的是哈佛大学的David Sinclair博士，他本人每天服用1000毫克（以及1000毫克白藜芦醇）。有很多理由相信NMN比NR具有更好的临床效果。14 

虽然NR和NMN都能提高NAD+，但据称NMN有一些优点。14-16 因为NMN距离NAD+的制造更接近一步，而且已经发现了一种特殊的转运体可以直接将NMN输送到细胞中，因此NMN的利用度可能比NR更好。相比之下，虽然一些口服NR是以原状输送到组织中，但现在看来，摄入的NR大部分被分解成常规的烟酰胺。这可能是一个问题，因为它会导致一些损害NAD+的反馈机制，而烟酰胺是一种sirtuin活性的高效控制剂。17、18 

口服NR大部分都会转化为烟酰胺，这可能是动物实验显示NMN的作用比NR更强和更广泛的原因之一。例如，在一项对小鼠进行的研究中，NMN在与年龄相关的生理衰退方面表现出了广泛的优化。给小鼠注射NMN超过一年后，发现线粒体和代谢功能、胰岛素敏感性和脂质代谢、骨密度、视力和免疫功能都有所优化。19 获给予NMN的小鼠，耐力和体能也提高了80%。NR没有带来这些效果。 

在小鼠脑老化模型中，NMN和NR都能减少β-淀粉样蛋白的积累，β-淀粉样蛋白是导致脑功能受损的关键化合物。20、21 NR在这里有一个明显的优势，因为它被证明还可以提高认知能力。21 

除了哈佛大学的David Sinclair博士，NMN的另一个主要研究者是华盛顿大学（密苏里州圣路易斯大学）医级院的今井眞一郎博士。他对小鼠进行的研究表明，NMN在减缓衰老迹象以及促进能量和新陈代谢方面有一定的效果。今井博士说，如果在老鼠身上出现的这些转化到人类，即代表补充NMN可能会显著提高人的生物年龄（表明人体功能状态，根据各种生物标记进行测量）。

‌‌‌‌剂量和副作用

一般来说，研究所採用的烟酰胺单核苷酸（NMN）剂量为每天250至500毫克；而烟酰胺核糖苷（NR）的剂量则为每天1000毫克。根据研究，这些剂量水平显示出良好的耐受性，没有副作用或药品相互作用。16,22

参考文献：

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