什么是NAD?

NAD即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 ,作为一种存在于所有活细胞中的辅酶,在细胞水平之上乃至为人体整体健康带来多项益处。 

NAD补充剂可能提高血液中NAD+的浓度,并为细胞充分吸收。这种辅酶能够介导多项生理功能,包括新陈代谢、能量的产生和利用等。

NAD+和NADH的区别

人体内所含的NAD有NAD+和NADH两种形式。 NAD+是NAD的氧化形式,而NADH是还原形式,这意味着它具有单个氢分子。

NAD+可以接收一个电子,而NADH已经以氢的形式还原了一个电子。

缺乏NAD可能造成的影响

随着年龄的增长,体内产生这种辅酶的能力逐渐下降。一系列的体征和症状自然而然由此衍生。这种衰退理所必然,也在意料之中,但无疑会改变身体的许多功能。因此,尝试优化血液中的NAD含量可能让我们的整体健康受益匪浅。

没有NAD的存在,线粒体作为细胞的动力源泉就可能无法正常运转。进而导致细胞产生能量(即三磷酸腺苷)的功能受到阻滞。拥有能顺利产能的健康线粒体,就好比拥有“满格电力的智能手机”,能让人全天精力充沛地完成多项工作。不过,手机越老旧,电池耗尽越快。我们的细胞也不外乎如此。 

若干研究指出,NAD的下降可能成为多种疾病强有力的触发因素,包括心脏病、痴呆症,以及肥胖和糖代谢病等代谢性疾病。 

NAD补充剂可能有助于提高这种辅酶在血液和细胞中的含量,协助我们即便在衰老姗姗而来之时,也能保持健康体魄。

什么是NMN?

NMN,也称烟酰胺单核苷酸,是食物中所包含的核苷酸分子大家族的一员。NMN是NAD的前体,也就是说,摄入人体的NMN,会在体内形成NAD。

与其他类型的核苷酸类似,NMN由三部分组成:

  • 一个含氮碱基
  • 一个磷酸基团,以及 
  • 一个糖分子

然而,与其他核苷酸不同的是,NMN的主要目的在于合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)。因此,NMN作为NAD的前体,无需同时服用这两种补充剂。

记住,NAD和NMN的体内含量随着年龄的增长而逐渐下降。身体直接摄取NMN或NAD就可以提高NAD的含量水平。 

在一项有10名日本男性受试者参与的研究中,研究人员发现,NMN补充剂可能显著提高血液中NAD的含量,有力支持了这一补充剂为人体带来的益处。 

大多数NAD补充剂都含有一种NAD前体。这些前体在特定酶的辅助下转化为NAD。 

补充剂中常见的NAD前体包括:

  • 烟酰胺单核苷酸(NMN)
  • 烟酰胺核苷(NR)
  • 烟酸(NA)
  • 烟酰胺(NAM)
  • 烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)

这些前体一旦摄入体内,人体细胞就会通过多种成分来制造NAD。这些成分包括:色氨酸和天冬氨酸等 氨基酸,以及 烟酸 或 维生素B3等维生素。这些成分大多可以从膳食中获取,因此健康饮食对人体的多面健康至关重要。

NAD的膳食来源

有不少食物中含有NMN这种NAD前体,这些食物包括:

  • 鳄梨:每100克中含有高达1.60毫克的NMN
  • 西兰花:每100克含有高达1.12毫克的NMN
  • 卷心菜:每100克含有0.9毫克NMN
  • 生牛肉:每100克含有0.42毫克NMN
  • 西红柿:每100克含有0.30毫克NMN

黄瓜、毛豆、鱼类、鸡肉和牛奶中也可以找到NMN。

1. 健康走向衰老

NAD的一项突出作用在于延缓衰老过程并预防相关疾病。哈弗大学遗传学家戴维·辛克莱(David Sinclair)表示,增加血液和细胞中NAD的含量可能有助于延缓衰老进程。  

NAD似乎通过两种机制延缓衰老:

首先,我们知道,随着年岁流逝,染色体端粒也会变短。端粒是位于染色体末端的重复DNA编码序列,类似于鞋带末尾的塑料前端。防止端粒的缩短可能有助于拖缓衰老过程。每一次细胞复制,端粒的一部分都会随之消减,细胞由此逐渐老化,在终末阶段迎来死亡。其他研究表明,NAD可以稳定染色体端粒的末端,可能有利于预防端粒的缩短。

其次,NAD似乎能够促进Sirtuin酶的活性。这是一种具有NAD依赖性的 III 类蛋白质脱乙酰酶,可能协助调节细胞健康。根据研究,一旦触发Sirtuin酶的活性,衰老过程可能会有所延迟。科学家们仍在研究这一新型课题,以更详细地了解其潜在机制。

2. 大脑健康

岁月悠悠催人老,衰老进程让大脑的思维敏锐度大大不如青壮年时期。记忆力和大脑运转速度随着时光流逝也会日渐衰退。毋庸置疑,如果能够优化这一点,对所有人都将大有裨益。因此,对于预防老年痴呆症和其他神经系统疾病的积极探索可能带来斐然可观的价值。

多项医学试验表明,NAD可能优化学习曲线并巩固记忆。NAD有助于修复大脑和其他神经细胞中受损的DNA。NAD还可能启动某些特定蛋白质,保护大脑免受氧化损伤。 

需要注意的是,DNA和神经细胞的慢性损伤会增加痴呆症、帕金森症和路易体痴呆症等疾病的患病风险。

此外,2021年的一项研究表明,补充NAD可能有助于维持恶性细胞变异化疗患者的认知功能。2023年的一项研究认为,NAD在阿尔茨海默病患者的大脑健康中可能发挥着非同小可的重要作用。

新近的一项研究也显示了NAD可能优化大脑血流的证据,有助于维护大脑健康。

3. 优化血糖

胰岛素抵抗和前期糖代谢病是衰老的常见征兆,正因如此,糖代谢病在老年人中非常常见。合理膳食也起着重要作用。好消息是,有几项研究证实,NAD可能对于胰岛素敏感性具有调节作用。 越早有意识地调整健康的生活方式,就越有可能防止糖代谢病等有害疾病的发展。

例如,口服NAD对控制糖代谢病小鼠的血糖可能会产生良好效果。 

此外,在一项研究中,数名绝生理期女性连续10天每天服用250毫克NAD补充剂,研究对其后产生的益处进行了分析。这项研究的所有受试者都有超重问题并伴有前期糖代谢病。结果表明,服用NAD补充剂的受试者胰岛素敏感性可能有显著优化。而对照组未观察到类似影响。这一研究成果可能意义重大,因为胰岛素抵抗和/或糖代谢病前期患者占全球人口的1/3之多。

4. 肾脏健康

人体天生有左右两个肾脏,肾脏的职责在于过滤血液中的毒素,帮助保持电解质的稳定。某些方方剂和衰老过程往往会带来不良影响,导致肾脏的过滤功能随着时间的推移而逐渐衰退。 

可喜的是,NAD似乎可以保护肾脏功能,预防肾脏遭受氧化损伤。研究人员认为,这些特性归功于NAD和SIRT1的延缓衰老和抵御炎性反应的作用。SIRT1也是一种NAD+依赖性蛋白。

5. 心脏健康

心脏病是当今世界人类的头号杀手。我们年龄渐长,患心脏病的风险也会渐渐增加。延长寿命的一大关键因素就在于找到预防心脏病的良方。

研究显示,NAD似乎对心脏有益。具体而言,2018年的一项研究发现,NAD可能修复血管弹性并预防血管内皮(动脉壁)损伤,否则这种损伤可能会触发动脉阻塞。这项研究还发现,NAD可能促进老年小鼠骨骼肌中新血管的生成。结果显示,服用NAD的老年小鼠其耐力与年轻老鼠不相上下。

此外,NAD可能协助调节血流,似乎能够在充血性心力衰竭中发挥积极作用。

研究人员发现,去乙酰化酶Sirtuin可能会协助调理体内的胆固醇代谢,而这一过程就是通过摄入NAD补充剂进而产生的。

 6. 慢性疲劳综合征

有多项研究曾探讨NAD对慢性疲劳综合征(CFS)的影响,慢性疲劳综合征有时也称为肌痛性脑脊髓炎。这一症候群的产生被认为归因于ATP(三磷酸腺苷)生成的降低,而ATP作为能量为人体所用。患有这种疾病的人群无论如何充分休息,都会长期有精疲力尽之感。

解释这一现象的一些可能理论和建议包括:

  • NAD可能有助于优化食物转化为能量的过程。人体利用能量的主要形式是通过三磷酸腺苷(ATP)。
  • NAD可能促进神经递质的产生,这种化学物质有助于大脑的信号传输。这些神经递质包括多巴胺、血清素和去甲肾上腺素。

在2015年的一项研究中,研究人员招募了73名患有慢性疲劳综合征的女性。为了研究NAD对慢性疲劳综合征的影响,研究人员将这种补充剂与 辅酶Q10 (对线粒体健康也很重要)结合使用。

部分女性受试者摄取含有辅酶Q10的NAD补充剂。 其他受试者摄取安慰剂。在对研究结果的分析中,发现摄入NAD的受试者其身体功能和认知能力均有显著优化。在分子水平上,NAD与辅酶Q10的结合可能提高ATP(能量)水平。

另一份报告发现,NAD和辅酶Q10可能减轻劳累性活动后的过劳感。而这种症状正是慢性疲劳综合征的典型医学表现。 

7. 运动功能

运动员们总是在寻求既安心又能提高竞技水平的竞争优势。在这种情况下,考虑摄入NAD可能有所助益。例如,有一项研究专门关注NAD补充剂对业余跑步者的影响。研究人员给48名跑步者分组服用了不同剂量的NAD(分别为300毫克、600毫克、1200毫克)或安慰剂。NAD的摄入持续了六周。研究结束时,与对照组相比,摄入NAD的跑步者拥有更高的有氧能力,肌肉耗氧量也有所增加。更高的剂量似乎能产生更明显的效果。研究未发现任何副作用风险。然而,对NAD的作用依然有待进一步研究。

副作用

按照推荐剂量服用NAD补充剂,通常具有较好的安心性。 不过,过量摄入NAD可能会导致失眠、焦虑和轻微颤抖。必须遵循补充剂标签上的说明摄取。

建议剂量

我建议服用NAD,以及NR或NMN二选其一,无需购买包含所有三种形式的补充剂,并在服用过程中监测对自身的效果如何。 

 NAD的建议剂量通常为每天100-300毫克。

如果服用NAD前体,如NR或NMN,建议剂量如下:烟酰胺核苷(NR)为每天300毫克。

烟酰胺单核苷酸(NMN)的建议剂量为每天125至300毫克。

参考资料:

  1. 作者:Yoshino M,Yoshino J,Kayser BD,Patti GJ,Franczyk MP,Mills KF,Sindelar M,Pietka T,Patterson BW,Imai SI,Klein S。烟酰胺单核苷酸可能增加患有前期糖代谢病女性的肌肉胰岛素敏感性。《科学》2021 年6月11日;372(6547):1224-1229。 
  2. 作者:Uddin GM,Youngson NA,Doyle BM,Sinclair DA,Morris MJ。补充烟酰胺单核苷酸(NMN)对于优化小鼠母体肥胖的可能影响:与运动相比较。《科学报告》2017年11月8日;7(1):15063。
  3. 作者:Rajman L,Chwalek K,Sinclair DA。NAD可能促进分子的疗愈潜力:体内证据。《细胞代谢》2018年3月6日;27(3):529-547. doi: 10.1016/j.cmet.2018.02.011。PMID:29514064;PMCID:PMC6342515。
  4. https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/67/2/67_EJ19-0313/_html/-char/en
  5. 作者:Mills K.F.,Yoshida S.,Stein L.R.,Grozio A.,Kubota S.,Sasaki Y.,Redpath P.,Migaud M.E.,Apte R.S.,Uchida K.等。长期服用烟酰胺单核苷酸可能减轻小鼠年龄相关的生理衰退。《细胞代谢》 2016年;24:795–806。
  6. https://www.harvardmagazine.com/2017/09/anti-aging-breakthrough
  7.  作者:Amano等,2019年,《细胞代谢》29, 1274–1290
  8. https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30129-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1550413119301299%3Fshowall%3Dtrue
  9. 作者:Guan Y,Wang SR,Huang XZ,Xie QH,Xu YY,Shang D,Hao CM。烟酰胺单核苷酸作为NAD+前体,以Sirtuin 1依赖的方式调节与年龄相关的AKI易感性。《美国肾脏学会杂志》2017年8月;28(8):2337-2352。
  10. 作者:Guan Y,Wang SR,Huang XZ,Xie QH,Xu YY,Shang D,Hao CM。烟酰胺单核苷酸作为NAD+前体,以Sirtuin 1依赖的方式调节与年龄相关的AKI易感性。《美国肾脏学会杂志》2017年8月;28(8):2337-2352
  11. 作者:Liao B,Zhao Y,Wang D,Zhang X,Hao X,Hu M。补充烟酰胺单核苷酸可能增加业余跑步者的有氧能力:一项随机双盲研究。 《国际运动营养学会杂志》2021年 7月8日;18(1):54。
  12. 作者:Johnson S,Imai SI。 NAD+的生物合成、衰老与疾病。F1000Research 2018年2月1日;7:132。
  13. 作者:Yoo KH,Tang JJ,Rashid MA,Cho CH,Corujo Ramirez A,Choi J,Bae MG,Brogren D,Hawse JR,Hou X,Weroha SJ,Oliveros A,Kirkeby LA,Baur JA,Jang MH。烟酰胺单核苷酸可能预防顺铂诱导的认知障碍。《恶性细胞变异研究》2021年 7月1日;81(13):3727-3737。
  14.  作者:Fang EF,Anisimov A。调高NAD+线粒体吞噬轴可能对症阿尔茨海默病。《神经新生研究》2023年2月;18(2):319。
  15. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221323171930240X
  16. 作者:Karakelides H,Irving BA,Short KR,O'Brien P,Nair KS。衰老、肥胖和性别对胰岛素敏感性和骨骼肌线粒体功能的可能影响。《糖代谢病》2010年1月;59(1):89-97。
  17. 作者:Yoshino J,Mills KF,Yoon MJ,Imai S。烟酰胺单核苷酸作为一种关键的NAD(+)中间体,对小鼠饮食和衰老诱导的糖代谢病的病理生理学。《细胞代谢》2011年10月5日;14(4):528-36
  18. 作者:Yoshino M,Yoshino J,Kayser BD,Patti GJ,Franczyk MP,Mills KF,Sindelar M,Pietka T,Patterson BW,Imai SI,Klein S。烟酰胺单核苷酸可能增加患有前期糖代谢病女性的肌肉胰岛素敏感性。《科学》2021 年6月11日;372(6547):1224-1229。 
  19. 作者:Tovar Palacio C,Noriega LG,Mercado A。多酚在肾脏疾病中修复SIRT1和NAD+代谢的潜力。《营养素》2022年2月3日;14(3):653。
  20. 作者:Abdellatif M,Sedej S,Kroemer G。心脏健康、衰老和疾病中的NAD+代谢。《循环》2021年11月30日;144(22):1795-1817。 
  21. 作者:Das A,Huang GX,Bonkowski MS,Longchamp A,Li C,Schultz MB,Kim LJ,Osborne B,Joshi S,Lu Y,Treviño-Villarreal JH,Kang MJ,Hung TT,Lee B,Williams EO,Igarashi M,Mitchell JR,Wu LE,Turner N,Arany Z,Guarente L,Sinclair DA。血管内皮NAD+-HIS信号网络受损可能是血管老化的可逆原因。《细胞》2018年3月22日;173(1):74-89.e20。
  22. 作者:Lee CF,Chavez JD,Garcia Menendez L,Choi Y,Roe ND,Chiao YA,Edgar JS,Goo YA,Goodlett DR,Bruce JE,Tian R。将NAD+氧化还原平衡正常化作为心力衰竭的对症方法。《循环》2016年9月20日;134(12):883-94。
  23. 作者:Escande C,Nin V,Price NL,Capellini V,Gomes AP,Barbosa MT,O'Neil L,White TA,Sinclair DA,Chini EN。 类黄酮芹菜素作为NAD+酶CD38的控制剂,对细胞NAD+代谢、蛋白质乙酰化和代谢综合征的影响。《糖代谢病》2013年4月;62(4):1084-93。
  24. https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/ars.2014.6181
  25. https://www.cdc.gov/me-cfs/healthcare-providers/clinical-care-patients-mecfs/treating-most-disruptive-symptoms.html