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L-丝氨酸:一种诊治ALS、帕金森氏症和阿尔茨海默氏症的全新方法

八月 19 2019

作者:Michael Murray博士

本文内容:

肌萎缩侧索硬化症(ALS)或卢·格里克氏症的诊治可能取得了突破性进展。媒体很少报道它,因为它背后没有大的制药公司,疗法是使用一种营养化合物–氨基酸 L-丝氨酸。此外,还有更多好消息,因为这一突破也可能有助于诊治其他退行性脑部疾病,包括帕金森氏症和阿尔茨海默氏症。

然而,这一切都始于ALS。ALS是一种引起和控制肌肉运动的脑细胞的进行性退化。结果,这种疾病可能导致接近或完全瘫痪。这种疾病刚开始被发现时,患者自发性的肌肉活动逐渐受到影响,患者在疾病晚期可能会完全瘫痪。这种疾病可能令人十分痛苦,病情可能迅速恶化或慢慢加重。 

这种疾病在1869年首次被发现,但直到1939年,才因卢·格里克而引起了国内外对该病的关注。作为史上极受欢迎的棒球运动员之一,他的职业生涯就此结束,这种疾病以他的名字命名。然而,年轻人可能因2014年的关于理论物理学家史蒂芬·霍金的电影“万物理论”而熟悉ALS,或者更熟悉他的工作。在2018年去世之前,他一直是他那一代的爱因斯坦。

突破

发现可能停止、减缓甚至逆转退行性脑部疾病的人并不来自重点大学、大型制药公司或政府实验室。它是由民族植物学家Paul Cox发现的。民族植物学研究的是土著人在其习俗和饮食中使用植物的方法。上世纪90年代末,Cox获得哈佛大学博士学位,开始对尝试解决困扰研究人员数十年的难题产生了兴趣。他试图找出关岛的查莫罗人患有与ALS、阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等退行性脑部疾病相关的症状的可能性是正常人100多倍的原因,这些症状包括:口齿不清、面瘫、运动技能丧失、行动不便和痴呆。2002年他找到了答案,当时他猜测,每次他们沉迷于他们美妙的烹饪乐趣时都可能会中毒,一只用牛奶煮熟的蝙蝠—眼球、翅膀等等。 

2002年,Cox和Oliver Sacks——已故的神经学家以及《睡人》(改编为Robin Williams主演的电影)和《错把太太当帽子的人》等著作的作者——在《神经学期刊》上发表了一篇论文,阐述了他的理论,蝙蝠体内有含量极高的有毒化合物β-甲氨基-L-丙氨酸(BMAA),它可能是导致大脑退化的原因。世界上的其他人群,尤其是美国和法国的人群也可能显示,除蝙蝠以外的其他来源的BMAA膳食水平也可能与ALS有关。  

共同点可能是从蓝藻中接触到了BMAA,蓝藻可能是地球上极古老的有机体。在关岛,蝙蝠食用苏铁种子,这些种子罕见的根系富含蓝细菌。在世界的其他地区,ALS发病率异常激增,蓝细菌的其他来源。这些细菌通常被称为蓝绿藻(备注:所有来自iHerb品牌California Gold Nutrition的蓝绿藻都经过测试不含BMAA)。蓝藻存在于海洋、湖泊、水坑、池塘中,甚至存在于从科威特到亚利桑那州的沙漠地壳之下。蓝细菌通常富含BMAA。查莫罗人正暴露于高剂量的我们其他人一直接触的毒素中。 

丝氨酸可能如何预防BMAA毒性

BMAA可能通过替换大脑中的某种氨基酸来改变大脑中蛋白质的形状,从而产生脑损伤效应,这种氨基酸就是L-丝氨酸。从根本上来说,脑细胞可能将BMAA及其毒性更强的亚硝基-BMAA误认为L-丝氨酸,并且在脑细胞的生成过程中,用BMAA替代L-丝氨酸,它可能导致蛋白质的形状不是该有的形状,从而可能导致蛋白质的退化和对脑细胞的毒性。蛋白质可能折叠不当。它们要么以怪异的方式折叠,要么根本没有折叠。许多初步的研究可能是由在怀俄明州杰克逊霍尔的Cox脑科学实验室工作的科学家完成的。

BMAA可能对阿尔茨海默病产生的影响

在大脑中,BMAA还可能导致称为β-碳酸盐的毒素的形成。该化合物可能与脑细胞上的受体结合,用于神经递质,包括一种称为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的神经递质。反过来,由于许多原因可能导致细胞更容易受到损害,这可能导致脑细胞衰亡。

BMAA和L-丝氨酸的实验研究

在临床前测试中,当暴露于BMAA的脑细胞也暴露于L-丝氨酸时,它可能会阻止不当的折叠或未折叠蛋白质的形成。此外,L-丝氨酸可能阻止了导致BMAA诱导的脑细胞衰亡的酶的合成量的增加。 

迈阿密大学研究员在2016年进行的一项研究中可能清晰地描述了L-丝氨酸在保护大脑方面的重要性。给具有与人类阿尔茨海默病风险增加相关的基因的猴子喂食含有BMAA、L-丝氨酸或两者的组合的香蕉。喂食BMAA的猴子显示其大脑中的斑块和缠结纤维可能是阿尔茨海默病的特征,但是那些也喂食了L-丝氨酸的猴子的脑组织中的这些缠结可能减少了80%至90%。 

L-丝氨酸诊治ALS的临床试验

L-丝氨酸诊治ALS的临床前研究可能如此有前景,以至于现在它可能已被用于人体试验,以确定它在这种使人衰弱的疾病中有多少益处。第1项研究是I期临床试验,旨在评估每天两次,每次0.5、2.5、7.5和15克剂量的安全性。在另外5项ALS临床试验中,将接受L-丝氨酸的患者与安慰剂患者进行比较。主要结果显示L-丝氨酸在所有剂量下可能都安全。该研究还比较了ALS功能评定量表(ALSFRS-R)评分与匹配的安慰剂组测量的功能退化的变化。每天两次,每次15克剂量的结果非常惊人。该剂量表现出的功能退化大大地减少了85%。很显然,这些结果非常有希望。目前正在达特茅斯——希区柯克医学中心进行II期临床试验。然而,考虑到L-丝氨酸的安全性和缺乏任何有效的药剂疗法,它对现在补充L-丝氨酸的ALS受试者可能没有害处。

大宜味村的居民

冲绳岛以其居民长寿健康而闻名。孤僻的大宜味村被视为典型的“长寿村”,岛的北部有4000人居住。据世界卫生组织称,这个小村庄的人均百岁老人数极多。有很多因素可能促进他们的健康和长寿,不仅仅是饮食和锻炼,它也是一个关系亲密的社区,还是一个母系社会。但是,一个有趣的事实是,大宜味村的饮食富含L-丝氨酸,通常是典型的美国饮食水平的三到四倍。

L-丝氨酸与磷脂酰丝氨酸相比

在大脑中,丝氨酸与脂肪酸和甘油结合形成磷脂酰丝氨酸,可能成为大脑中的主要磷脂。磷脂酰丝氨酸(PS)可能是决定细胞膜完整性和流动性的关键因素。通常,大脑可能合成足够水平的磷脂酰丝氨酸,但有证据表明老年人PS水平不足可能与老年人抑郁和/或精神功能受损有关。在许多PS补充剂的双盲研究中可能已获得了良好的结果。特别是,这些研究表明,PS可能改善老年受试者的心理功能、情绪和行为,包括早期阿尔茨海默病和帕金森病患者。与典型的抗抑郁药不同,磷脂酰丝氨酸可能不会影响血清素和其他神经递质,这可能表明了另一种作用机制,如减少应激荷尔蒙皮质醇的分泌。PS的典型剂量为每天300毫克,但鉴于上述结果,仅补充L-丝氨酸可能产生更好的效果。

补充L-丝氨酸

根据I期研究,每天两次,每次补充15克L-丝氨酸是安全的,并且可能是ALS和可能的阿尔茨海默病中极为有效的剂量。另一项建议是每天服用300毫克磷脂酰丝氨酸(PS)

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