α-硫辛酸是什么?

α-硫辛酸(ALA) 是一种独特的类维生素化合物,通常被描述为 "自然界的漂亮抗氧剂"。虽然α-硫辛酸可以在人体内自然生成,但有时合成的量不能满足人体需求,因此需要补充。

α-硫辛酸是至少五个酶系统的辅助因子或辅酶。这意味着如果没有ALA,该酶就不能发挥必要的功能。这些酶系统中的两个参与能量生产,而其他的参与清体和脂肪酸的运输。毫不奇怪,由于缺乏ATP和ALA提供的抗氧剂保护,细胞中低水平的ALA与细胞损伤和功能障碍有关。

由于ALA是一个微小的分子,它能被优效地吸收并容易穿过细胞膜。与主要是脂溶性的 维生素E和水溶性的 维生素C不同,α-硫辛酸可以中和细胞内外的水溶性或脂溶性自由基。此外,α-硫辛酸还能延长维生素C和E以及其他抗氧剂的生化寿命。2

α-硫辛酸的主要功能

  • α-硫辛酸是制造三磷酸腺苷(ATP)的必要条件
  • ALA是一种重要的细胞抗氧剂
  • ALA有助于减少炎性反应的标志物1

α-硫辛酸有不同的形式吗?

α-硫辛酸(ALA) 以两种形式存在,一种含有天然的R形式,被称为R-ALA,另一种通常被简单地称为ALA,含有R和S形式的混合物。R和S的名称指的是分子的取向。它们是彼此的镜像。R形式是ALA的自然形式,  被人体所使用。S形式是一种合成形式,人体在任何酶解过程中都用不到。ALA补充剂含有50/50的R和S形式的混合物,可以被称为R,S-ALA,或全化的R-ALA形式。3

如果补充剂在标签上只列出了ALA,那么应该假定它是R,S-ALA形式。

ALA补充剂极好空腹服用以促进吸收。4

α-硫辛酸的好处是什么?

因其强大而独特的抗氧作用, α-硫辛酸(ALA) 长期以来一直被用于促进健康。它已显示出能够促进抗氧保护、清体和肝脏健康,支持血糖控制和健康的神经功能,加强新陈代谢,帮助轻体,并防止衰老。4  

抗氧、逆龄和清体作用

ALA可通过影响基因表达来增加抗氧剂水平,从而有助于支持健康的衰老。具体来说,ALA能启动一种被称为Nrf2的化合物,它能协调一个复杂的调节网络,影响新陈代谢、线粒体功能和炎性反应。5

Nrf2被称为 "健康的守护者、长寿的守门人",因为它保护细胞免受损害和衰老。6 Nrf2产生这些好处的原因之一是,它是一种被称为NQO1的酶的强大启动剂,对细胞中的几个反应至关重要。NQO1过少与清体功能受损、能量水平降低和细胞功能改变有关。在其关键反应中,NQO1将 CoQ10 从其非活性形式(泛醌)转化为其活性形式(泛醇)。 

ALA还有助于修复氧化的蛋白质,防止与年龄有关的炎性反应,支持线粒体健康和能量生产,并提高谷胱甘肽水平。医学前研究还表明,ALA可以解决导致记忆力下降和认知能力下降的许多其他基本特征。7  

ALA保肝脏支持脏免受自由基的损害,也有助于促进清体反应。ALA增加 谷胱甘肽的产生,谷胱甘肽是人体主要的细胞抗氧剂和清体化合物。ALA还有助于解除血液中的重金属(铅、汞、镉等)。初步的医学证据显示,对支持肝脏健康有益处。4 

体内抗氧活动的一个重要方面是ALA、谷胱甘肽和其他含硫分子的水平。在其活性形式下,这些分子可以结合作为清体和抗氧的化合物。但它们也以非活性形式存在。 因此,活性硫分子与非活性硫分子的比例是抗氧状态的关键标志。活性硫分子的水平越高,保护作用就越大。 

支持神经和大脑功能

ALA还被证明可以保护血脑屏障的结构和功能。通常情况下,这种保护性屏障可以防止大分子和白血球进入大脑。如果血脑屏障受损,就会导致大脑内出现重大炎性反应。ALA还显示出能够控制与促进大脑内炎性反应有关的各种化合物的形成。9

人类医学研究表明,ALA可以保护神经组织和大脑。其中一些研究是在多发性硬化症(MS)患者身上进行的,这种疾病的特点是神经纤维周围的髓鞘脱落。9 髓鞘对于神经冲动的传递至关重要。因此,在多发性硬化症中,神经功能会受到严重破坏。ALA对多发性硬化症的医学研究使用的剂量高达每天1,200毫克(R,S-ALA)。研究显示,补充α-硫辛酸可以优化神经功能,降低基质金属蛋白酶9(MMP-9)和细胞因子的水平。两者都是神经炎性反应和损伤的标志物。10,11 

补充ALA的极长用途之一是优化糖代谢病相关神经病变患者的神经结构和功能。许多人体医学试验已经证明了补充ALA对这些受试者的益处。4,12,13  在对460名患有轻度至中度神经病变的糖代谢病患者进行的为期4年的双盲研究中,每天接受600毫克ALA的受试者表现出明显的优化,并防止了神经病变的发展。12  一般来说,在补充400至600毫克R,S-ALA的三周内就能看到优化。其中一些好处可能是由于优化了血糖水平的控制(在下面讨论)。

血糖控制的好处

ALA也可能有助于优化血糖控制和胰岛素敏感性。由于氧化应激在胰岛素抵抗和血糖失控中起着重要作用,ALA可以解决这一因素。由于ALA还能促进葡萄糖转化为能量,因此还有其他有益的作用。对人类的医学研究证实,ALA可以提高胰岛素敏感性,减少胰岛素抵抗,优化血糖控制,降低氧化应激,并优化血管健康。在开始补充ALA的一到两周内就能观察到血糖水平和胰岛素敏感性的优化。14,15 

新陈代谢和轻体

医学前研究表明,ALA可能有助于促进新陈代谢,促进脂肪作为能量的燃烧,减少食物摄入,并有可能帮助轻体。已经进行了几项医学试验,以澄清ALA的轻体促进作用。例如,在一项双盲研究中,97名超重或肥胖的妇女参加比总能量消耗少30%的促进轻体的节食计划。一组作为对照组,其他组或者给予ALA 300毫克;或者给予提供1.3克EPA的鱼油;或者给予ALA 300毫克和EPA 1.3克的组合。16 

该研究持续了十周,对照组平均减去11.44磅;EPA组11.88磅;ALA组15.4磅;ALA+EPA组14.3磅。因此,单独补充ALA或与EPA结合使用,都能加强节食轻体的效果。ALA在这十周内帮助额外减轻了大约3磅的体重。轻体与脂质和葡萄糖代谢的积极变化有关。

从这项研究中,有几个基本点需要考虑。极重要的是,为所有受试者都提供低热量的饮食,这使得即使是对照组也能减轻体重。ALA的效果是促进额外的体重减轻。在研究中,如果只是给想要轻体的受试者提供ALA,即使每天的剂量为1200毫克,也没有促进体重的明显下降,尽管腰围有所优化。尽管如此,一项对8个轻体案例的汇总分析的结论是,补充ALA可以显著降低BMI和腰围。17

有必要用缓释型α-硫辛酸吗?

α-硫辛酸(ALA) 有普通速释产品和定时释放产品两种形式。现有的证据似乎并不支持服用定时释放产品的优势。看起来速释制剂的使用效果更好。无论剂量是50还是600毫克,ALA都能迅速被吸收,比例大致相同。ALA的全然生物利用度表明,无论用量多少,都有大约93%的剂量被吸收。4,18 

虽然定时释放的ALA吸收得更慢,但这可能不是一件好事,因为ALA似乎可以通过口服ALA获得极显著的医学益处,所需要的是剂量要淹没或压过肝脏控制ALA的能力,从而使其进入总循环中,导致血液水平的快速提升并输送到其他重要组织。使用速释产品似乎能极好地实现这一目标,而且可能极好每天服用一次,而不是分次服用。4,18 

副作用、安心性和方方剂相互作用

ALA一般来说耐受性良好,没有副作用。极常见的副作用是轻微的胃部刺激或恶心。使用R-ALA后,这种不常见的副作用会进一步减少。3 

ALA也是高度安心的,因为每天高达2400毫克的剂量没有产生显著的副作用。据报道,有出现轻微的胃肠道症状(如恶心和胃部不适)、头部疼痛和轻微的皮肤症状(主要是瘙痒感、风疹块或过敏性皮肤问题症状)19 

补充ALA可能需要调整胰岛素或二甲双胍等口服降糖方剂的剂量,以优化胰岛素敏感性和血糖控制。

参考文献:

  1. Vajdi M, Mahmoudi-Nezhad M, Farhangi MA. An updated systematic review and dose-response meta-analysis of the randomized controlled trials on the effects of Alpha-Lipoic acid supplementation on inflammatory biomarkers. Int J Vitam Nutr Res. 2021;1-14.
  2. Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C. Direct and indirect antioxidant properties of α-lipoic acid and therapeutic potential. Mol Nutr Food Res. 2013;57(1):114-125.
  3. Cameron M, Taylor C, Lapidus J, Ramsey K, Koop D, Spain R. Gastrointestinal Tolerability and Absorption of R- Versus R,S-Lipoic Acid in Progressive Multiple Sclerosis: A Randomized Crossover Trial. J Clin Pharmacol. 2020;60(8):1099-1106.
  4. Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G, et al. 关于α-硫辛酸用于修复目的的见解。Biomolecules. 2019;9(8):356.
  5. Elangovan S, Hsieh TC. Control of cellular redox status and upregulation of quinone reductase NQO1 via Nrf2 activation by alpha-lipoic acid in human leukemia HL-60 cells. Int J Oncol. 2008;33(4):833-838.
  6. Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, a guardian of healthspan and gatekeeper of species longevity. Integr Comp Biol. 2010;50(5):829-843. 
  7. Seifer F, Khalili M, Khaledyan H, et al. α-Lipoic acid, functional fatty acid, as a novel therapeutic alternative for central nervous system diseases: A review. Nutr Neurosci. 2019;22(5):306-316.
  8. Vural G, Gümüşyayla Ş, Deniz O, Neşelioğlu S, Erel Ö. Relationship between thiol-disulphide homeostasis and visual evoked potentials in patients with multiple sclerosis. Neurol Sci. 2019 Feb;40(2):385-391. 
  9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Lipoic acid affects cellular migration into the central nervous system and stabilizes blood-brain barrier integrity. J Immunol. 2006;177(4):2630-2637.
  10. Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. Role of lipoic acid in multiple sclerosis. CNS Neurosci Ther. 2022;28(3):319-331.
  11. Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, Spain R. Lipoic Acid and Other Antioxidants as Therapies for Multiple Sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2019;21(6):26.
  12. Ziegler D, Low PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. Predictors of improvement and progression of diabetic polyneuropathy following treatment with α-lipoic acid for 4 years in the NATHAN 1 trial. J Diabetes Complications. 2016;30(2):350-356.
  13. El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elkhamisy ET, El-Sehrawy AA. Oral Alpha Lipoic Acid Treatment for Symptomatic Diabetic Peripheral Neuropathy: A Randomized Double-Blinded Placebo-Controlled Study. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2020;20(9):1531-1534.
  14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L, et al. Efficacy of Alpha-lipoic Acid in The Management of Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis. Iran J Pharm Res. 2019;18(4):2144-2156.
  15. Najafi N, Mehri S, Ghasemzadeh Rahbardar M, Hosseinzadeh H. Effects of alpha-lipoic acid on metabolic syndrome: A comprehensive review. Phytother Res. 2022;10.1002/ptr.7406.
  16. Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Effects of α-lipoic acid and eicosapentaenoic acid in overweight and obese women during weight loss. Obesity 2015 Feb;23(2):313-21. 
  17. Vajdi M, Abbasalizad Farhangi M. Alpha-lipoic acid supplementation significantly reduces the risk of obesity in an updated systematic review and dose-response meta-analysis of randomised placebo-controlled clinical trials. Int J Clin Pract. 2020;74(6):e13493.
  18. Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Investigations on the pharmacokinetics of alpha-lipoic acid in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther 1998;36(12):625-8
  19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C, et al. Safety Evaluation of α-Lipoic Acid Supplementation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Clinical Studies. Antioxidants (Basel). 2020;9(10):1011.