SAMe（SAMe、SAM-e、S-腺苷甲硫氨酸、S-腺苷-L-甲硫氨酸、腺嘌呤）可以说是天然的抗抑郁药，因为它参与人体细胞里的至少100条生物途径。SAMe提供甲基团（3个氢原子与1个碳原子键合）和其他分子，用于构建蛋白质、细胞膜的磷脂、调节情绪的神经递质和其他重要的细胞成分。SAMe提供给DNA碱基的甲基团可以“开启”或“关闭”基因转录。甲基化异常与抑郁症和痴呆症有关（Bottiglieri，2017年）。由于这些和其他原因，保持足够的SAMe含量是很重要的。SAMe在我们的身体中自然产生，但许多人需要从食物和补充剂中获得额外的SAMe，特别是当他们患有抑郁症、某些身体疾病或受到过度压力时。因为SAMe存在于整个身体，它可以帮助治愈许多不同的器官和组织，包括大脑、肝脏和关节。

美国FDA医疗保健研究和质量机构（AHRQ）对SAMe临床研究的述评所得出的结论">结论">结论">结论">结论">结论">结论">结论为：在治疗抑郁症方面，SAMe与处方抗抑郁药有类似效用。AHRQ并发现SAMe对骨关节和肝脏疾病患者有益（2002年），但指出需要进一步的研究来证实这些发现。与轻度抑郁症患者相比，严重的抑郁症患者可获得的益处更大。在40多项临床研究中，SAM-e被证明可安全有效地减轻重度抑郁症。美国精神病学协会研究委员会最近对SAMe进行的一项检验（Sharma等，2017年）证实，与处方抗抑郁药相比，SAMe的副作用非常低，并且不会与其他药物产生不良的相互作用。事实上，SAMe可以保护肝脏免受其他药物、酒精和肝炎等传染病的毒性损害。此外，研究显示，当与标准抗抑郁药（包括MAO抑制剂）结合使用时，SAMe可以加速和改善治疗反应（Alpert等，2004年；Berlanga等，1992年； Torta等，1988年）。

在最近的一项抑郁症多中心随机对照研究中，并没有发现SAMe、依他普仑和安慰剂之间有显著差异（Mischoulon等，2014年），这可能是由于安慰剂反应率高、有患较轻微（而非严重）抑郁症的人参与、或者使用了效力较低的SAMe。对来自两个试验地点其中一个的数据进行的重新分析发现，SAMe对抑郁症的改善与依他普仑的改善相当，两者的效果均显著高于安慰剂（Sarris等，2014年）。结果的差异也可能是由于两个地点的女性和男性比例不同、患者选择不同或其他因素造成。

并非所有的SAMe都是一样的

当SAMe 最初在美国推出时，质量好的产品是采用1,4-丁二磺酸盐SAMe的。然而，最终大多数公司转而采用了较便宜的甲苯甲酸盐或甲苯磺酸盐形态。如果患者的抑郁症在使用甲苯甲酸盐或甲苯磺酸盐后并无足够的改善，那么应该尝试1,4-丁二磺酸盐SAMe。在临床实践中，1,4-丁二磺酸盐SAMe似乎更有效（可能需要较低的剂量），尤其是在改善认知功能方面。

使用质量好的SAMe产品，是极为重要的。因为SAMe可以迅速与氧气相互作用，所以片剂应该用泡罩包装来独立包装，而不是放在瓶子里散装出售。没有这种保护，片剂将在商店货架上失去效力。由于同样的原因， SAMe片剂的制造过程必须非常小心，使效力能长时间保持。

SAMe的副作用

通常SAMe是在早餐和午餐的至少30分钟前服用，以确保能好好吸收。然而，如果出现轻度恶心，在服用SAM-e之前吃一点东西，或服用生姜胶囊，通常就可以缓解。腹痛、消化不良、肠道松弛和头痛也可能会出现。因为SAMe是活性的，可能偶尔会使焦虑、恐慌或激动加剧，就像任何抗抑郁药那样。SAMe也和其他抗抑郁药一样，可引发双相情感障碍（躁狂抑郁症）患者的轻度躁狂或躁狂。心律不齐的患者使用SAMe，症状可能会恶化，这是罕见的情况。SAMe和许多处方抗抑郁药不同，不会引起性方面的副作用、镇静状态、体重增加或干扰认知功能。在老年人群中，SAMe效果很好，耐受性比处方抗抑郁药更好。

对SAMe的误解

如果你在网上搜索SAMe ，你会找到大量信息，一部分是真的，有些则不是。其中一个传闻来自一项研究，在这个研究中，SAMe溶液在没有对照控制的情况下被直接注射到大鼠的大脑中。注射的溶液刺激大脑，引起震颤，并不令人惊讶。这被曲解为口服SAMe会加重帕金森病。也有误解为SAMe可干扰左旋多巴治疗效果的。事实上，SAMe不仅安全，而且对帕金森病的患者有益（见下文）。迄今为止，没有证据显示SAMe会干扰左旋多巴。其实是刚好倒过来──长期使用左旋多巴会消耗SAMe储备，需要补充。

另一个经常听到的传闻是SAMe会提高同型半胱氨酸（心血管疾病的一个风险因素）水平。事实上，梅奥诊所的一项随机对照研究显示，SAMe不会改变血浆中的同型半胱氨酸含量（Thompson等，2009年）。

SAMe剂量

老年人或有明显焦虑、肠胃问题或严重疾病的人可能需要从低剂量的SAMe（200毫克/天）开始。相对健康的人可以从400毫克/天开始。如果没有问题发生，在3至7天后，剂量可以每周增加400毫克至最多800毫克，在早餐和午餐之前服用。轻度抑郁症的典型剂量为400-600毫克/天；中度抑郁症600-1200毫克/天；严重抑郁症1200-1600毫克/天；非常严重的治疗抵抗性抑郁症1600-2400毫克/天。在服用高于1600毫克/天的剂量之前，应咨询你的医生和有丰富开具SAMe处方经验的人。

通过B族维生素充分利用SAMe

SAM-e 甲基化（提供甲基团）途径需要辅因子：B12（甲基钴胺）和叶酸。缺乏这些维生素可能会降低SAMe的效力，这可以用1000微克/天的B12、800-1000微克/天的叶酸和50-100毫克/天的B6来纠正。

抑郁症、关节炎和纤维肌痛

患有关节炎和纤维肌痛的人往往变得抑郁。在许多研究中，SAMe减轻了骨关节症状（1200毫克/天SAMe）和纤维肌痛（800-1200毫克/天）的疼痛和不适症状（Brown、Gerbarg及Muskin， 2009年）。德国的一项随机对照试验（总共超过20000名患者）发现，SAMe在减少骨关节疼痛方面，与非甾体类抗炎药一样有效（Bradley等，1994年）。

抑郁症和肝病

对于因酒精、药物、毒素、感染或胆结石（包括怀孕期间）造成的肝硬化或肝炎，SAM-e可改善患者的肝功能（Lieber，1999年、2005年； Mato等，1999年）。处方抗抑郁药，特别是SSRI，可引起肝功能障碍。他汀类药物（用于降低胆固醇）与处方抗抑郁药结合使用，可增加肝功能障碍的风险。肝功能检查的中度至重度的数值上升，可以通过结合使用1200-1600毫克/天的SAM-e与多烯磷脂酰胆碱来减低。而如果需要，可以使用甜菜碱（三甲基甘氨酸）、B族维生素和α-硫辛酸（Lieber， 2005年；Efrati等，2003年；Kharbanda等，2005年）。此外，在治疗艾滋病患者的抑郁症方面，发现了SAM-e的其他益处（Shippy等，2004年）。

抑郁症和帕金森病

一些用于治疗帕金森病的药物（如卡比多巴），会消耗大脑的SAMe储备，引起治疗抵抗性抑郁症（Carrieri、Indaco及Gentile，1990年）。这种抑郁症对SAMe反应良好。并有初步研究显示，非常高剂量的SAMe（1600-4000毫克/天）可能会改善帕金森病的症状（Di Rocco等，2000年）。

儿童抑郁症

虽然没有关于SAMe对儿童的安全性和有效性的已发表对照研究，但有少数病例报告显示，它已被成功用于治疗儿童和青少年的抑郁症（Schaller、Thomas及Bazzan，2004年）。

注意力缺失症

希望尽量减少使用兴奋剂药物治疗注意力缺失症的人，可以考虑使用SAMe。一项小型研究发现，接受SAMe试验的男性，注意力缺失症状有显著改善。一些草药──特别是红景天──可进一步提高这些益处（Brown、Gerbarg及Muskin ，2009年）。

认知功能、衰老引起的认知衰退、痴呆

一些小型研究显示，SAMe可以改善大脑功能。比较近期的一些随机对照研究发现，一种含有SAMe、维生素和营养素的配方改善了早期、中期和晚期阿尔茨海默病患者的认知能力（Chan 等，2008年；Remington等，2009年；Remington等，2015年 ）。

结论

有大量研究支持SAMe 治疗抑郁症、骨关节炎和肝脏疾病的安全性和有效性。少数研究显示，SAMe对帕金森病、注意力缺失症、神经认知障碍、阿尔茨海默病、艾滋病和药物滥用方面也可能具有疗效。

消费者需要获得信息，了解如何找到质量最佳的SAMe，并提防频繁出现在互联网上的错误信息（Brown、Gerbarg及Muskin，2009年；Sharma等，2017年）。

参考文献：

  1. Alpert, J. E., Papakostas, G., Mischoulon, D., et al. (2004). S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol, 24(6), 661-4.
  2. Barak, A. J., Beckenhauer, H. C., & Tuma, D. J. (1996). Betaine, ethanol, and the liver: a review. Alcohol, 13(4), 395-8.
  3. Berger R, Nowak H. A new medical approach to the treatment of osteoarthritis: Report of an open phase IV study with ademetionine (gumbaral). Am J Med 1987; 83: 84-8.
  4. Berlanga, C., Ortega-Soto, H. A., Ontiveros, M., & Senties, H. (1992). Efficacy of S-adenosyl-L-methionine in speeding the onset of action of imipramine. Psychiatry Res, 44(3), 257-62.
  5. Bottiglieri T. In Complementary and Integrative Therapies for Psychiatric Disorders, Edited by Phillip R. Muskin, Patricia L. Gerbarg, and Richard P. Brown. Psychiatric Clinics of North America. March 2013, 36(1):121-140. doi: 10.1016/j.psc.2013.01.001.22.
  6. Bottiglieri T, Gerbarg PL, Brown RP. S-Adenosylmethionine, Adometionine, SAMe. In Complementary and Integrative Treatments in Psychiatric Practice, edited by Gerbarg PL, Brown RP and Muskin PR. Washington D.C., American Psychiatric Association Publishing, 2017, pp 41-52.
  7. Bradley JD, Flusser D, Katz BP, et al. A randomized, double blind, placebo controlled trial of intravenous loading with s-adenosylmethionine (SAM) followed by oral SAM therapy in patients with knee osteoarthritis. The Journal of Rheumatology 1994; 21: 905-11.
  8. Brown RP and Gerbarg PL. Non-drug Treatments for ADHD: Options for Kids, Adults, and Clinicians. W.W. Norton & Company, New York, 2012.
  9. Brown RP, Gerbarg PL, Muskin PR. How to Use Herbs, Nutrients, and Yoga in Mental Health Care. W.W. Norton & Company, New York. 2009.
  10. Carrieri, P. B., Indaco, A., & Gentile, S. (1990). S-Adenosylmethionine treatment of depression in patients with Parkinson's disease: a double-blind crossover study versus placebo. Curr Ther Res, 48, 154-160.
  11. Chan A, Paskavitz J, Remington R, et al. Efficacy of a vitamin/nutriceutical formulation for early-stage Alzheimer's disease: A 1-year, open-label pilot study with a 16-month caregiver extension. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2008; 23: 571-85.
  12. Di Rocco A, Rogers JD, Brown R, et al. S-Adenosyl-Methionine improves depression in patients with parkinson's disease in an open-label clinical trial. Mov Disord 2000; 15: 1225-9.
  13. Efrati, O., Barak, A., Modan-Moses, D., et al. (2003). Liver cirrhosis and portal hypertension in cystic fibrosis. Eur J Gastroenterol Hepatol, 15(10), 1073-8.
  14. Kharbanda, K. K., Rogers, D. D. 2nd, Mailliard, M. E., et al.  (2005). A comparison of the effects of betaine and S-adenosylmethionine on ethanol-induced changes in methionine metabolism and steatosis in rat hepatocytes. J Nutr, 135(3), 519-24.
  15. Lieber, C. S. (1999). Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of liver diseases. J Hepatol, 30(6), 1155-9.
  16. Lieber, C. S. (2005). Pathogenesis and treatment of alcoholic liver disease: progress over the last 50 years. Rocz Akad Med Bialymst, 50, 7-20.
  17. Mato, J. M., Camara, J., Fernandez de Paz, J., et al. (1999). S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. J Hepatol, 30(6), 1081-9.
  18. Mischoulon D, Price LH, Carpenter LL, et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial of s-adenosyl-l-methionine (SAMe) versus escitalopram in major depressive disorder. J Clin Psychiatry 2014; 75: 370-6.
  19. Remington R, Chan A, Paskavitz J, Shea TB. Efficacy of a vitamin/nutriceutical formulation for moderate-stage to later-stage Alzheimer's disease: A placebo-controlled pilot study. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2009; 24: 27-33.
  20. Remington R, Bechtel C, Larsen D, et al. A phase II randomized clinical trial of a nutritional formulation for cognition and mood in Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis 2015; 45: 395-405.
  21. Sarris J, Papakostas GI, Vitolo O, Fava M, Mischoulon D. S-adenosyl methionine (SAMe) versus escitalopram and placebo in major depression RCT: Efficacy and effects of histamine and carnitine as moderators of response. J Affect Disord 2014; 164: 76-81.
  22. Schaller, J. L., Thomas, J., & Bazzan, A. J. (2004). SAMe use in children and adolescents. Eur Child Adolesc Psychiatry, 13(5), 332-4.
  23. Sharma A, Gerbarg PL, Bottiglieri T, Massoumi L, Carpenter LL, Lavretsky H, Muskin PR, Brown RP, Mischoulon D. S-Adenosylmethionine (SAMe) for Neuropsychiatric Disorders:  A Clinician-Oriented Review of Research. J Clin Psych. 78(6):e656–e667, 2017.
  24. US FDA Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) reviewed, S-Adenosyl-L-Methionine for Treatment of Depression, Osteoarthritis, and Liver Disease (2002).
  25. Thompson MA, et al. 2009. Dietary supplement S-adenosyl-L-methionine (AdoMet) effects on plasma homocysteine levels in healthy subjects: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. JACM 15(5): 523-9
  26. Torta, R., Zanalda, F., Rocca, P. et al. (1988). Inhibitory activity of S-adenosyl-L-methionine on serum gamma-glutamyl-transpeptidase increase induced by psychodrugs and anticonvulsants.  Curr Ther Res, 44, 144-159.
  27. Varanese S, Birnbaum Z, Rossi R, Di Rocco A. Treatment of advanced Parkinson's disease. Parkinsons Dis 2011.